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Los compuestos pueden ayudar a tratar ciertos trastornos neurológicos

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PlaPampa
Síntomas Neurológicos 4-HB 4-HMA Enzimas HPDL Mitocondrias ,
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Las células humanas obtienen su energía descomponiendo compuestos de los alimentos, principalmente azúcares y grasas. Este proceso tiene lugar en compartimentos celulares llamados mitocondrias. Una molécula llamada coenzima Q10 (CoQ10) desempeña un papel clave en este proceso. Los niveles bajos de CoQ10, causados por la incapacidad de producir CoQ10, se asocian con enfermedades llamadas deficiencias primarias de CoQ10. Muchas de estas enfermedades presentan síntomas neurológicos. Aumentar los niveles de CoQ10 podría ayudar a tratar estas enfermedades. Sin embargo, aunque existen suplementos dietéticos con CoQ10, esta no puede ingresar fácilmente al cerebro.

Imagen de Gerd Altmann en Pixabay
Imagen de Gerd Altmann en Pixabay

Una forma alternativa de aumentar los niveles de CoQ10 sería utilizar compuestos precursores que el cuerpo pueda usar para producir su propia CoQ10. Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Michael Pacold, de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, descubrió recientemente la vía por la cual el cuerpo produce una parte importante de la molécula de CoQ10, llamada grupo de cabeza. El precursor inmediato del grupo de cabeza de CoQ10 es un compuesto llamado 4-hidroxibenzoato (4-HB). El 4-HB, a su vez, se elabora a partir de otro compuesto llamado 4-hidroximandelato (4-HMA).

En su nuevo estudio, que fue financiado en parte por los NIH, el equipo probó si la suplementación con 4-HMA o 4-HB podría tratar enfermedades causadas por deficiencias de CoQ10. Los resultados aparecieron en la revista Nature el 9 de julio de 2025.

Pruebas en ratones
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El equipo utilizó primero ratones modificados genéticamente para carecer de la enzima que produce 4-HMA, llamada HPDL. Los problemas con esta enzima son la causa de un trastorno del neurodesarrollo extremadamente raro y letal en humanos. Normalmente, los ratones que carecen de HPDL mueren en los primeros 15 días de vida. La suplementación oral con CoQ10 o compuestos relacionados no mejoró la supervivencia. Sin embargo, casi todos los ratones suplementados con 4-HMA o 4-HB desde la primera semana de vida sobrevivieron durante una vida típica de 18 meses o más. El tratamiento con 4-HMA revirtió parcialmente los problemas que se observan normalmente en estos ratones, que incluyen mitocondrias anormalmente pequeñas y un desarrollo anormal del tejido en el cerebelo, la parte del cerebro que controla el movimiento.

Los investigadores utilizaron una técnica llamada marcaje isotópico para rastrear el 4-HMA y el 4-HB en los ratones. Descubrieron que más de la mitad del equivalente murino de CoQ10 provenía de los suplementos de 4-HMA o 4-HB. Esto indicó que los suplementos se estaban utilizando para producir CoQ10.

Gracias a estos y otros estudios alentadores en modelos animales, el equipo intentó usar 4-HB para tratar a un niño de 8 años con parálisis de rápida progresión debido a una contracción muscular excesiva. En tan solo tres meses, el niño había pasado de poder correr y practicar deportes a necesitar una silla de ruedas. Las pruebas genéticas confirmaron que presentaba mutaciones causantes de la enfermedad en el gen de la HPDL. Los investigadores le administraron 4-HB disuelto en agua diariamente en dosis altas durante el primer mes y, posteriormente, en dosis reducidas.

Durante las dos primeras semanas de tratamiento, mejoraron diversas medidas de la función motora. Estas se mantuvieron estables o continuaron mejorando a lo largo de ocho meses de tratamiento. El niño pasó de caerse varias veces al día a caerse menos de una vez por semana. Después de aproximadamente un mes y medio, pudo correr y andar en bicicleta después de cuatro meses.

Los hallazgos sugieren que la suplementación con precursores de CoQ10 puede aumentar los niveles de CoQ10 en ratones y humanos. Esto, a su vez, puede mejorar los síntomas neurológicos de la deficiencia de CoQ10.

“Hasta donde sabemos, esta es la primera demostración de que los síntomas neurológicos de una deficiencia primaria de CoQ10 se pueden estabilizar o mejorar suministrando no la propia CoQ10, sino sus precursores más pequeños y más fáciles de procesar”, afirmó Pacold.

Cita
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Contacto PlaPampa (mailto: rijcardgonzalez@gmail.com)
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